干热灭菌柜验证方案验证方案

　V:1.0 精选方案整理

　干热灭菌柜验证方案验证方案

　2020- -6 6 月

　 XXXXX 干热灭菌柜 验证方案

　Validation

　编号:XXXX

　 干热灭菌柜验证方案验证方案 验证方案批准

　方案起草

　签名

　日期

　 方案审核

　签名

　日期

　 方案批准

　签名

　日期

　 干热灭菌柜验证方案验证方案 验证小组名单 组长

　姓名

　职务/ / 职称

　部门

　 成员

　姓名

　职务/ / 职称

　部门

　目录 引言.......................................................... 错误! 未定义书签。

　1 概述 .................................................... 错误! 未定义书签。

　2 本公司设备编号及位置 .................................... 错误! 未定义书签。

　3 主要技术参数 ............................................ 错误! 未定义书签。

　4 验证目的 ................................................ 错误! 未定义书签。

　5 安装图 .................................................. 错误! 未定义书签。

　安装确认 ...................................................... 错误! 未定义书签。

　1 文件资料 ................................................ 错误! 未定义书签。

　2 主机安装 ................................................ 错误! 未定义书签。

　检查并确认设备的材质符合 GMP 要求 .................. 错误 ! 未定义书签。

　 检查并确认机器无外观缺陷和损坏 .................... 错误 ! 未定义书签。

　 确认主机已安装稳固 ................................ 错误 ! 未定义书签。

　 确认主机与控制柜、计算机系统连接正确 .............. 错误 ! 未定义书签。

　 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 ........ 错误 ! 未定义书签。

　 检查设备安装与天花板界面密封良好 .................. 错误 ! 未定义书签。

　 检查可拆卸的工作部件应易于拆卸、安装 .............. 错误 ! 未定义书签。

　 确认设备的外观及内腔尺寸符合合同要求 .............. 错误 ! 未定义书签。

　 确认设备的送风系统及排风系统符合设计要求 .......... 错误 ! 未定义书签。

　3 辅助设备安装 ............................................ 错误! 未定义书签。

　检查并确认主电源电压为 380VAC ...................... 错误 ! 未定义书签。

　 检查并确认 PLC 电源电压为 24VPC ..................... 错误 ! 未定义书签。

　 冷却水 ............................................ 错误 ! 未定义书签。

　３.4 压缩空气 ........................................ 错误 ! 未定义书签。

　4. 仪器仪表空气处理系统的确认 ............................... 错误! 未定义书签。

　压力表 ............................................ 错误 ! 未定义书签。

　 温度探头 .......................................... 错误 ! 未定义书签。

　 高效过滤器 ........................................ 错误 ! 未定义书签。

　 风口过滤器 ........................................ 错误 ! 未定义书签。

　 安全温度计的校验 .................................. 错误 ! 未定义书签。

　运行确认 ...................................................... 错误! 未定义书签。

　密封门的开关与安全温度计的连接 ................................. 错误! 未定义书签。

　紧急停机功能检查 ............................................... 错误! 未定义书签。

　温度控制器及温度记录仪误差试验 ................................. 错误! 未定义书签。

　空载热分布试验 ................................................. 错误! 未定义书签。

　负载热分布试验 ................................................. 错误! 未定义书签。

　热穿透试验 ..................................................... 错误! 未定义书签。

　空气中及灭菌容器内尘埃粒子检测试验 ............................. 错误! 未定义书签。

　性能确认 ...................................................... 错误! 未定义书签。

　生物指示剂验证试验 ............................................. 错误! 未定义书签。

　细菌内毒素灭活验证 ............................................. 错误! 未定义书签。

　验证结论及评价 ................................................ 错误! 未定义书签。

　验证报告批准书 ................................................ 错误! 未定义书签。

　引言 1 1 概述 设备名称：XXXXX 生产厂家：XXXXX 设备型号：XXXXX 出厂日期：XXXXX 97 箱体体积：XXXXX 系列号：

　XXXXX

　 本灭菌柜是适合于能耐受高温但不容易被蒸汽穿透物品的通用灭菌、除热原设备。我公司主要用于玻璃容器、不锈钢器具的灭菌、除热原。

　灭菌时，须将产品放置在 XXXXX 公司专门设计的不锈钢架子里。架子共分三层，装载后用不锈钢的小车将架子推进灭菌柜里进行灭菌。

　本灭菌柜采用电加热灭菌。灭菌程序基本可以分为：准备、加热、保温灭菌、循环水冷却几个阶段。

　灭菌工艺控制系统为 XXXXX 计算机自动控制系统。灭菌程序设定为：250℃40min。灭菌柜配备有 7 个温度探头。TE-1 装载排气口；TE-2、TE-3 TE-4 、TE-5 为活动的产品探头 ，TE- 7为空气过滤器探头、TE-8、TE-9 为加热控制探头。在这 7 个探头中，除 TE-5 输出到安全温度计以外，其余均输出到显示器。

　2 2 本公司设备编号及位置 本公司设备编号：

　房间号：

　3 3 主要技术参数 电源 380V 3PHASE,50Hz 循环水 2bar 压缩空气 流量：6bar 真空泵冷却水 箱体内外压差 50Pa 4 4 验证目的 检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合 GMP 要求； 检查该设备的文件资料齐全且符合 GMP 要求； 检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求； 确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求； 确认该设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准要求

　5 5 安装图 4.6m 日期； 制图人：

　8.5m 2.5m 门 传 递 窗 传递窗 湿热灭菌柜 5m 干热灭菌柜

　XXXXX 干热灭菌柜

　 安装确认 Installation Qualification

　1 1 文件资料 下列文件资料齐全，并且符合 GMP 要求 文件/ / 资料

　存放地点

　采购定单

　设备验收记录

　XXXXX 型干热灭菌柜操作手册

　XXXXX 型干热灭菌柜技术手册

　XXXXX 型干热灭菌柜操作程序

　XXXXX 型干热灭菌柜清洁程序

　XXXXX 型干热灭菌柜维修保养程序

　验证结果

　执行人：

　日期：

　 复核人：

　日期：

　2 2 主机安装 2.1 检查并确认设备的材质符合 GMP 要求 结果：

　2.2 检查并确认机器无外观缺陷和损坏 结果：

　 2.3 确认主机已安装稳固 结果：

　2.4 确认主机与控制柜、计算机系统连接正确 结果：

　2.5 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 结果：

　2.6 检查设备安装与天花板界面密封良好 结果：

　2.7 检查可拆卸的工作部件应易于拆卸、安装 结果：

　 2.8 确认设备的外观及内腔尺寸符合合同要求 结果：

　 2.9 确认设备的送风系统及排风系统符合设计要求 结果

　执行人：

　 日期：

　复核人：

　 日期：

　3 3 辅助设备安装 3.1 检查并确认主电源电压为 380VAC 结果：

　 3.2 检查并确认 PLC 电源电压为 24VPC 结果：

　冷却水 检查并确认设备与循环水的连接正确并符合设计要求 验证内容 项目 设计要求 实际安装 备注 压力 大于

　 bar

　 连接管道直径 内径 10mm，外径 18mm

　 管道材质 不锈钢

　 结果：

　３.4

　压缩空气 检查并确认压缩空气的质量符合要求 验证内容

　项目 设计要求 实际安装 备注 空气质量 无油、无水、无菌

　 压力 大于

　 连接管道直径 内径 10mm，外径 18mm

　 管道材质 不锈钢

　 结果：

　 执行人：

　 日期：

　复核人：

　 日期：

　 4.

　仪器仪表空气处理系统的确认

　压力表

　检查并确认设备的各种压力表连接正确并通过校验合格。

　验证内容 仪器名称 生产厂家及型号 校正文件或证书 检查结果 检验合格证存放地点 进风过滤器压力表

　 内部过滤器压力表

　 出风过滤器压力表

　 备注

　 结果：

　 4.2 温度探头 检查并确认设备的温度探头连接正确并通过校验合格。

　验证内容 检查项目

　 TE-1 TE-2 TE-3 TE-4 TE-5 TE-8 TE-9 生产厂家

　校正文件或证书

　检查结果

　检验结果

　备注

　结果：

　探头号

　 4.3 高效过滤器 检查并确认高效过滤器安装正确并且通过 DOP 测试，泄露量符合要求。

　验证内容 检查项目 1 2 3 检查结果 尺寸规格

　 生产厂家

　 所能承受的压力范围

　 风量范围

　 DOP 测试文件或证书

　 备注

　 结果：

　风口过滤器 检查并确认风口过滤器安装正确并且已通过 DOP 测试验证内容，符合要求。

　验证内容 名称 生产厂家 数量 孔径 风速 尘埃粒子测试 DOP 测试文件或证书 进风口过滤器

　 出风口过滤器

　 检查结果

　 备注

　 结果：

　安全温度计的校验 检查并确认设备的安全温度计仪表显示准确。

　验证内容 项目 安全温度计 检查结果 备注 生产厂家

　校正文件或证书

　结果：

　执行人：

　日期：

　复核人：

　日期：

　 XXXXX 干热灭菌柜

　运行确认 Operation Qualification

　密封门的开关与安全温度计的连接 验证目的：

　确认密封门系统正常，门与安全温度计的连接正常。

　验证标准：

　1 在灭菌的第一阶段，如果柜门没有关闭，灭菌不能自动进行。

　2 在从灭菌循环的第二阶段开始到循环结束时，密封门不能被打开。

　3 安全温度计的设定温度为 100℃，在灭菌循环结束时，如果温度高于 100℃，按开门键不能打开柜门。

　程序与记录 1 按 XXXXX 干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环 3. 在循环的第一阶段，柜门没有关闭时，屏幕上关于门的的提示信息为：

　 。

　2 关好柜门，按下关门键物理开关，在循环的下列显示阶段按开门键，结果记录如下：

　阶段 设计要求 实际结果 PHASE 2（温度在室温~250℃之间）

　不能开门

　PHASE 3（温度在 250℃）

　不能开门

　PHASE 4（温度在 250~100℃之间）

　不能开门

　PHASE 4（温度在 100℃以下）

　可以开门

　3 在循环结束，箱体温度高于 100℃时，屏幕上关于门的提示信息为：

　 验证结果：

　执行人：

　 日期：

　复核人：

　 日期：

　紧急停机功能检查 验证目的：

　确认紧急停机功能正常。

　可接受标准：

　1 在键盘上的“EMEGENCY”开关没有被激活时，按下它，循环不会停止。

　2 程序循环过程中，按键盘上的“EMEGENCY”开关时，循环停止，5 分钟后继续进行。

　3 程序循环过程中，按键盘上的“EMEGENCY”开关时，然后按“STOP”,程序停止循环，但电源不被切断。

　4 程序循环过程中，按“紧急停止”物理开关，程序立即停止循环，并且电源被切断。

　程序与记录：

　1. 按 XXXXX 干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环 3. 2. 在 PHASE 5=STERILIZATION，在没有激活时按下“EMEGENCY”开关：

　项目 设定情况 实际情况 循环是否停止 不停止

　声音 无报警声

　屏幕上的提示信息 无提示信息

　5 分钟以后的观察 循环继续进行

　3. 激活“EMEGENCY”开关，按下“EMEGENCY”开关：

　项目 设定情况 实际情况 循环是否停止 停止

　声音 有报警声

　屏幕上的提示信息

　 5 分钟以后的观察 循环继续进行

　4. 按键盘上的“EMEGENCY”，然后按“STOP” 项目 设定情况 实际情况 循环是否停止 停止

　声音 有报警声

　屏幕上的提示信息

　 5 分钟以后的观察 循环停止，但电源没有关闭

　5. 重新开机，按 XXXXX 干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环 3. 6. 在循环开始后的任一阶段，按下“紧急停止”物理开关：

　项目 设定情况 实际情况 是否关机 程序循环停止，电源关闭

　 验证结果

　执行人：

　日期：

　 复核人：

　日期：

　 温度控制器及温度记录仪误差试验 验证目的：

　 检查程序运行过程温度显示记录值与热电偶指示数之间的误差及程序控制

　时间与标准计时器之间的误差均符合设计要求和允许的误差范围。

　验证标准：

　允许的误差范围为%。

　程序与记录 1. 验证设备的校正 校正单位：×××××× 校正规程号：×××××× 校正用标准仪器：

　仪器名称 生产厂家及型号 备注 油浴

　 冰点槽

　 二等标准水银温度计

　 需校正的验证设备：

　设备名称 生产厂家及型号 数量 校正结果 备注 验证前 验证后 多点数据显示记录仪

　1

　铂电阻

　7

　 2. 将经过校正的 7 个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的放置位置如下：TE-1、TE-2、TE-3、TE-4、TE-5 、TE-8、 TE-9 附近各一支，各个探头应放置在箱体的不同位置，从而使温度的检测具有良好的代表性。

　3. 根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3.设定 250℃40 分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。

　4. 运行数据：

　灭菌柜的运行数据：

　 验证控制器的运行数据：

　第一次运行打印数据：

　第一次运行数据

　第二次运行打印数据：

　第二次运行数据

　第三次运行打印数据：

　第三次运行数据

　结果分析与评价：

　执行人：

　 日期：

　 复核人：

　 日期：

　 空载热分布试验 验证目的：

　 检查腔室内的热分布情况，调查可能存在的冷点。

　验证标准：

　1 调查可能存在的冷点。

　2 最冷点温度与腔室平均温度之差应≤±15℃。

　3 应连续运行 3 次 程序与记录 1. 验证设备的校正 校正单位：×××××× 校正规程号：×××××× 校正用标准仪器：

　仪器名称 生产厂家及型号 备注 油浴

　 冰点槽

　 二等标准水银温度计

　 需校正的验证设备：

　设备名称 生产厂家及型号 数量 校正结果 备注 验证前 验证后 多点数据显示记录仪

　1

　铂电阻

　10

　2. 将经过校正的 10 个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的安放位置包括可能的高温点及低温点，如加热区处和冷却区。另外的均匀的放在小车的不同层，所有的温度探头都不能与箱体表面接触，从而使温度的检测具有良好的代表性。

　3. 根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3。设定 250℃40 分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。

　探 头 位 置 如 下 图 ：

　探头号

　探头位置 1

　4-B-II 2

　4-C-III 3

　4-A-1 II I 1 2 3 4 IIIV A

　 B

　 C

　4

　3-A-I 5

　3-D-IV 6

　2-B-III 7 2-A-I 8 1-B-II 9 1-C-IV 10 1-A-I

　 5. 灭菌柜的运行数据：

　 验证控制器的运行数据：

　第一次运行打印数据：

　第一次运行数据

　 第二次运行打印数据：

　第二次运行数据

　第三次运行打印数据：

　第三次运行数据

　 结果分析与评价：

　 执行人：

　 日期：

　复核人：

　 日期：

　负载热分布试验 验证目的：

　在设备装载正常灭菌物品的情况下，温度探头放在被灭菌物品以外，确认箱体中空气的热分布均匀性，并确定空气的“最冷点”。

　验证标准：

　1.确定装载中空气的热分布均匀性.

　2..确定最冷点的空气的温度在 250℃≥30min。

　程序与记录 1. 验证设备的校正 校正单位：×××××× 校正规程号：×××××× 校正用标准仪器：

　仪器名称 生产厂家及型号 备注 油浴

　 冰点槽

　 二等标准水银温度计

　 需校正的验证设备：

　设备名称 生产厂家及型号 数量 校正结果 备注 验证前 验证后 多点数据显示记录仪

　1

　铂电阻

　10

　2. 将经过校正的 10 个温度探头编好号固定在满载的灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的安放位置包括由空载热分布确定的高温点及低温点。另外的均匀的放在小车的不同

　层，所有的温度探头都不能与柜体表面接触。装载时应选用最难穿透物质的最大装载，从而使温度的检测具有良好的代表性。

　3. 根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3.，设定 250℃40 分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。

　4. 探头位置如下图：

　探头号

　探头位置 1

　4-B-II 2

　4-C-III 3

　4-A-1 4

　3-A-I 5

　3-D-IV 6

　2-B-III 11 2-A-I 12 1-B-II 13 1-C-IV 14 1-A-I

　 5. 灭菌柜的运行数据：

　验证控制器的运行数据 第一次运行打印数据：

　 第一次运行数据

　第二次运行打印数据：

　第二次运行数据

　 II I 1 2 3 4 IIIV A

　 B

　 C

　第三次运行打印数据：

　第三次运行数据

　 结果分析与评价：

　执行人：

　 日期：

　 复核人：

　 日期：

　 热穿透试验 验证目的：

　在热分布试验的基础上，确定装载中产品的“最冷点”，并肯定该点的产品在灭菌过程中获得充分的灭菌暴露时间，即 250℃≥30min。

　验证标准：

　确定最冷点产品的灭菌暴露时间为 250℃≥30min。

　程序与记录 1. 验证设备的校正 校正单位：×××××× 校正规程号：×××××× 校正用标准仪器：

　仪器名称 生产厂家及型号 备注 油浴

　 冰点槽

　 二等标准水银温度计

　 需校正的验证设备：

　设备名称 生产厂家及型号 数量 校正结果 备注 验证前 验证后 多点数据显示记录仪

　1

　铂电阻

　10

　2. 将经过校正的 10 个温度探头编好号固定在满载的灭菌柜箱体内的不同位置的产品中。温度探头的安放位置与负载热分布相同，但所有的温度探头都应插在产品中并应与产品表面接触。装载时应选用最难穿透物质的最大装载，从而使温度的检测具有良好的代表性。

　3. 根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3.，设定 250℃40 分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。

　4. 探头位置如下图：

　探头号

　探头位置 1

　4-B-II 2

　4-C-III 3

　4-A-1 4

　3-A-I 5

　3-D-IV 6

　2-B-III 15 2-A-I 16 1-B-II 17 1-C-IV 18 1-A-I

　5. 灭菌柜的运行数据：

　 验证控制器的的运行数据 第一次运行打印数据：

　 第一次运行数据

　II I 1 2 3 4 IIIV A

　 B

　 C

　 第二次运行打印数据：

　 第二次运行数据

　第三次运行打印数据：

　第三次运行数据

　结果分析与评价：

　执行人：

　 日期：

　 复核人：

　日期：

　 空气中及灭菌容器内尘埃粒子检测试验 验证目的：确保在灭菌过程中，空气中及待灭菌容器中的尘埃粒子符合百级洁净区要求。

　验证标准：

　 尘粒数/m3

　≥μm ≥5μm ≤3500 0

　程序与记录：

　1. 将连接尘埃粒子计数器的能耐受高温的洁净的空气导管固定在满载的灭菌柜箱体内的高效过滤器附近的不同部位及被灭菌的容器里。共测四个点（其中在被灭菌容器中测两个点）。

　2. 选择循环程序 3，设定 250℃40 分钟灭菌。

　在整个过程个中，用尘埃粒子计数器监测各点的尘埃粒子状况。

　尘埃粒子计数器监测打印数据：

　结果分析及评价：

　 执行人：

　 日期：

　 复核人：

　 日期：

　 XXXXX 干热灭菌柜

　性能确认 Performance Qualification

　生物指示剂验证试验 验证目的：

　确认灭菌方案是否合理 验证标准：

　1 验证设定的灭菌程序是否赋予产品充分的灭菌暴露时间，即 250℃≥30min。

　2 验证灭菌产品的微生物存活概率低于 10-6 ，即无菌保证值≥6。

　程序与记录：

　1. 所选定的生物指示剂为：枯草杆菌黑色变种芽孢杆菌（验证灭菌）

　2. 测定所选用生物指示剂的 D 值（另见报告单）。

　3. 标定菌液浓度，稀释制备样品。

　依据公式：F H =D 250 ×lgN；（N 为每瓶样品中应接种得孢子数）

　得出 N= F H / D 250。

　接种的样品数分别为 20 瓶，另外还有阳性对照品分别两瓶，阳性对照品中的孢子数为：50 只/瓶。

　4. 将样品编好号，尽可能放在灭菌柜的“冷点”。其它位置的装载待灭菌的产品。

　5. 根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3，设定 250℃40 分钟灭菌。

　6. 将灭菌后的样品无菌过滤，置 50~60℃培养 48h、计数。阳性对照组应明显长菌，否则，验证试验无效。

　7. 共进行 3 次孢子试验。试验结果应一致，否则应分析原因或重作。

　8. 验证数据

　项目 第一次验证 第一次验证 第一次验证 孢子数 标准 应＜10-6

　应＜10-6

　应＜10-6

　实际

　灭菌时间 标准 250℃＞30min 250℃＞30min 250℃＞30min 实际

　注：实际的 F H

　=D 121 （lgN 0 -lgP）计算，P 为微生物的存活几率。

　结果分析及评价：

　 执行人：

　 日期：

　复核人：

　 日期：

　 细菌内毒素灭活验证 验证目的：

　确认灭菌柜的除热原过程是否有效。

　验证标准：

　内毒素的含量应下降 3 个对数单位 程序与记录 1.所选定的生物指示剂为：大肠杆菌内毒素。

　2.将 50000 单位的 USP 内毒素标准接种入待测的去热原处理的物品中， 3.将样品编好号，尽可能放在灭菌柜的“冷点”。其它位置的装载待灭菌的产品。

　4.根据干热灭菌柜 SOP 的方法，选择循环程序 3，设定 250℃40 分钟灭菌。

　5.按细菌《内毒素检验方法》，用鲎试剂检查。

　6.经去热原处理后，细菌内毒素应下降 3 个对数单位。（即≤1）

　7.该验证试验可与生物指示剂验证试验同时进行。连续作 3 次，结果应该一致。

　8.验证数据

　项目 第一次验证 第一次验证 第一次验证 内毒素下降 标准 应≤1 应≤1 应≤1 实际

　结果分析及评价：

　执行人：

　日期：

　 复核人：

　日期：

　验证结论及评价

　 评价人：

　日期：

　：干热灭菌柜验证方案验证方案 验证报告批准书

　批准人

　签名

　日期

　干热灭菌柜验证方案验证方案

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